Esperamos poder conocer y compartir los resultados de la investigaciones del Dr. Bevanides sobre este tema, pero con cannabinoides ácidos. Mientras tanto, una adaptación de la columna mensual de Nick Jikomes, PhD, director de Ciencia e Innovación de Leafly, revisada por U P º.
El cannabidiol (CBD) es un cannabinoide no intoxicante famoso por su capacidad para tratar la epilepsia. Si bien ese sigue siendo el único uso "oficial" del extracto de cáñamo (aprobado por la FDA) en humanos, se ha asociado con una amplia variedad de beneficios médicos que van desde efectos contra la ansiedad hasta efectos contra la adicción. La mayoría de los estudios de CBD han sido experimentos preclínicos, que apuntan a la posibilidad de uso terapéutico para humanos pero no lo prueban.
La última ola de publicidad sobre el CBD proviene de estudios que sugieren que puede actuar como un medicamento antiviral contra el SARS-CoV-2. Esto podría cambiar el juego si es cierto. El CBD está ampliamente disponible y es seguro para el consumo incluso en dosis altas (suponiendo que esté probado en laboratorio/aprobado por el Ministerio de Salud y sea de alta pureza).
Pero, ¿qué tan convincente es la última investigación?
Revisado por pares no significa perfecto.
El año pasado se publicaron múltiples estudios que sugieren que el CBD u otros cannabinoides tienen propiedades antivirales contra el SARS-CoV-2, el virus que causa la COVID. Pero el hecho de que la investigación se publique en una revista revisada por pares no significa que sus conclusiones sean sólidas como una roca. Con un poco de insistencia, cualquier buen científico le dirá que un gran porcentaje de artículos son de mala calidad.
El estudio reciente más convincente que sugiere que el CBD podría ser un fármaco anti-COVID fue realizado por un gran equipo de científicos dirigido por la bioquímica Dra. Marsha Rosner de la Universidad de Chicago. Para entender exactamente lo que encontró el estudio, lo que significa y lo que sigue, hablé con el Dr. Rosner y desglosamos el estudio pieza por pieza.
Experimentos con placas de Petri: ¿El CBD es antiviral?
La ciencia básica a menudo implica experimentos in vitro, como células que crecen en un plato de vidrio. Estos estudios son más simples y económicos de realizar en comparación con los experimentos con animales o humanos. También facilitan la comprensión de los detalles microscópicos de lo que está sucediendo. Ahí es donde comenzó este estudio: Colocar CBD en células pulmonares humanas que crecen en un plato y medir las tasas de infección por SARS-CoV-2.
El resultado básico fue que el CBD inhibió la réplica del SARS-CoV-2: Cuando las células se expusieron al virus en presencia de CBD, menos de ellas dieron positivo para la infección. Esto fue cierto para el CBD de cuatro fuentes diferentes: Dos fabricantes comerciales de CBD y dos empresas de suministro de productos químicos, las cuales se confirmaron como de alta pureza (~98%). Este efecto antiviral se observó contra cuatro cepas diferentes de SARS-CoV-2.
¿Otros cannabinoides tienen efectos anti-Covid?
Probaron varios otros cannabinoides y descubrieron que solo uno de ellos, el 7-OH-CBD (7-hidroxi-cannabidiol), tenía un claro efecto antiviral. 7-OH-CBD es el metabolito del CBD, el producto de su cuerpo que descompone el CBD. Otros cannabinoides, incluido el THC, no mostraron un efecto antiviral claro. De hecho, probaron una mezcla de CBD/THC 1:1 que contenía la misma cantidad de CBD que en los experimentos con solo CBD y descubrieron que tenía un efecto antiviral más débil en comparación con el CBD solo. Esto sugiere que el THC de alguna manera interfiere con el efecto antiviral del CBD. Esto implica que es poco probable que los productos que contienen más que trazas de niveles de THC disuadan al SARS-CoV-2, incluso si el efecto antiviral del CBD se observa en futuros ensayos clínicos.
Comprender el mecanismo en funcionamiento.
Usando células humanas que crecen en un plato, los científicos pueden descubrir los detalles específicos de cómo una droga logra sus efectos; en otras palabras, pueden descubrir el mecanismo. En este caso, determinaron que el CBD no impedía que el SARS-CoV-2 ingresara a una célula. En cambio, el CBD interfirió con lo que hacía el virus una vez dentro de la célula.
En condiciones normales, el virus ingresa a una célula y secuestra su maquinaria de replicación. El virus hace esto, en parte, alterando la expresión génica. Hace que algunos genes se “enciendan” y otros se “apaguen” para engañar a la célula para que produzca partículas de virus. El propio CBD era capaz de cambiar la expresión génica, de formas que interferían con la capacidad del virus para hacerlo. Esto hizo que el virus fuera menos capaz de hacer copias de sí mismo.
Una observación importante que hicieron los investigadores fue que el CBD ejercía un efecto antiviral incluso cuando se introducía en las células varias horas después de la exposición al SARS-CoV-2. Si se demuestra que el CBD es eficaz en los ensayos clínicos, esto sugiere la posibilidad de que pueda ser útil incluso cuando se ingiere después de la exposición al virus.
Siguiente paso: probarlo en ratones.
Los experimentos que parecen prometedores en un plato a menudo no funcionan en animales. El siguiente paso fue probar el CBD en roedores.
Los científicos tomaron ratones especiales diseñados para tener células pulmonares capaces de ser infectadas por el SARS-CoV-2, de manera similar a la forma en que el virus infecta el tejido pulmonar humano. Expusieron a estos ratones al SARS-CoV-2 con y sin varios días de tratamiento con CBD antes de la exposición. El CBD redujo significativamente la cantidad de partículas virales detectadas en el tejido pulmonar.
El efecto dependía de la dosis: cuanto mayor era la dosis de CBD, menos partículas virales se detectaban.
Luego mirando registros médicos humanos.
Los ensayos clínicos en humanos se utilizan para probar causa y efecto, pero requieren mucho tiempo y dinero para ejecutarse. Para tener una idea de si el uso de CBD está al menos correlacionado con tasas más bajas de COVID en humanos, el equipo analizó una gran base de datos de registros médicos. Buscaron pacientes que habían estado tomando CBD recetado (el medicamento Epidiolex aprobado por la FDA), que se usa para tratar las convulsiones. Dichos pacientes toman grandes dosis diarias de CBD. ¿Tendrían tasas más bajas de COVID?
Para ser lo más rigurosos posible, tomaron los registros de los pacientes de Epidiolex (531 en total) y los compararon con una cohorte de pacientes que se eligieron para ser lo más similares posible al grupo de Epidiolex en una serie de factores (es decir, edad similar , sexo, etc.) pero que no tomaban Epidiolex. El resultado: los pacientes que habían estado tomando Epidiolex tenían la mitad de probabilidades de haber dado positivo por COVID.
Nuevamente, esto es solo una correlación y podría explicarse por variables desconocidas que no se pudieron controlar. Pero junto con los resultados anteriores, nos dice que los ensayos clínicos valen la pena.
La dosificación sigue siendo una cuestión importante.
Una pregunta importante que debe hacerse es cuánto CBD se está utilizando en estos experimentos. Para los humanos que toman CBD recetado (Epidiolex), la dosis suele ser de cientos de miligramos por día, muy por encima de lo que obtendrá de la mayoría de los productos de CBD comprados en tiendas. En los experimentos con roedores, los investigadores les dieron a los ratones 20 u 80 miligramos por kilogramo de su peso, inyectándoles CBD de laboratorio dos veces al día. En términos generales, eso sería como una persona de 150 libras que toma dosis de CBD de ~ 200 o ~ 1300 mg dos veces al día.
Las megadosis de CBD comprado en tiendas o farmacias (en Costa Rica) no son prácticas ni asequibles para la mayoría de las personas. Los productos de CBD que se encuentran en el mercado local como las gomitas, a menudo tienen entre 5 y 10 mg cada una. Y debido a la baja biodisponibilidad oral del CBD (su cuerpo solo utiliza una fracción del CBD que ingiere), incluso podríamos estar hablando de dosis aún mayores. Las tinturas de CBD a menudo contienen cientos o miles de miligramos de CBD por botella. Sin embargo, estos productos son más costosos y nadie los compra esperando beber una o dos botellas enteras por día.
Aun así, sabemos que el CBD está ampliamente disponible y es seguro para consumir incluso en dosis muy altas. Entonces, aunque todavía no tenemos los datos clínicos que demuestren que las dosis altas de CBD tienen efectos anti-COVID en humanos, ¿hay algún daño en aumentar su dosis diaria de CBD comprado en la tienda para ayudar a prevenir una infección?
Tal vez sí, tal vez no. Hay una serie de factores a considerar.
La pureza del CBD.
Un problema importante en las industrias del CBD y el cannabis es la pureza y confiabilidad de los productos de consumo.
Aunque los productos de cannabis disponibles en Estados Unidos deben contar con pruebas de laboratorio, puede haber formas en que las empresas cumplan con esos requisitos haciendo trampa. Además, la mayoría de los productos de CBD se venden fuera del sistema de cannabis con licencia estatal, lo que significa que no están obligados a realizar ninguna prueba.
Hay muchos ejemplos de productos de CBD y cannabis de marca que son mucho menos potentes de lo que se anuncia o incluso contienen contaminantes dañinos a pesar de que "pasaron" los requisitos de prueba.
Entonces: ¿funcionará esto en humanos?
Si bien estos resultados son intrigantes, sabemos que los experimentos que parecen prometedores en el trabajo preclínico a menudo fallan en los ensayos en humanos. Hay muchas razones para esto, pero muchas de ellas simplemente se reducen al hecho de que los roedores y los humanos simplemente no son lo mismo.
El equipo de Rosner está en proceso de lanzar un pequeño estudio piloto en humanos para obtener algunos datos clínicos preliminares. Los resultados deberían llegar más adelante en 2022 y podrían determinar si se financian ensayos clínicos más grandes y costosos.
Dado que el CBD ya está ampliamente disponible y no es propiedad de una sola compañía farmacéutica, ¿de dónde provienen los fondos para esta investigación clínica?
Buscando apoyo para futuras investigaciones.
Los Institutos Nacionales de Salud (NIH, por sus siglas en inglés) son la mayor fuente de financiamiento para la investigación en los EE.UU. Dada la crisis de salud pública en la que todos hemos estado inmersos durante los últimos dos años, me sorprendió saber que NIH no ha brindado ningún apoyo para el trabajo de CBD de Rosner hasta el momento. Como ella me dijo, quieren ver resultados positivos de estudios piloto humanos más pequeños antes de financiar ensayos más grandes.
Dado que el CBD recetado en forma de Epidiolex ya es un éxito comercial, Rosner se acercó al fabricante de Epidiolex (GW Pharma, recientemente adquirida por Jazz Pharmaceuticals por $7200 millones) para colaborar en los ensayos clínicos de CBD.
“Hemos tratado de acercarnos a la empresa que fabrica Epidiolex”, dijo. “De hecho, hemos tenido muchas conversaciones con GW Pharmaceuticals. Pero en algún momento a la mitad de nuestro estudio, Jazz Pharmaceuticals se hizo cargo de ellos, y [desde entonces] no parecen tener ningún interés en continuar con esto”.
Cuando le pregunté por qué no había interés en continuar con esta investigación, Rosner simplemente me dijo: "Todos podemos especular".
Muy prometedor, pero no un reemplazo de la vacuna.
Será interesante ver qué resulta de este estudio piloto que prueba el CBD en pacientes humanos infectados con el SARS-CoV-2.
Si los ensayos arrojan resultados positivos, el CBD se convertirá en uno de varios medicamentos que ya han demostrado o supuestamente tienen propiedades anti-COVID. Algunos de estos medicamentos están patentados y otros son genéricos. Ha habido una gran controversia sobre cómo se han estudiado o promocionado diferentes antivirales potenciales en función de su potencial de generación de beneficios.
Al final, Rosner advierte contra dar un salto demasiado grande demasiado pronto. “No estamos sugiriendo que el CBD deba reemplazar las vacunas”, dijo. “Las vacunas no son perfectas, todos lo sabemos. Pensaría en el CBD como una herramienta en la caja de herramientas, pero no como un reemplazo de lo que existe”.
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U P º es un proyecto de dos emprendedoras que se han preparado desde el 2017 para conectar a Costa Rica con el mundo del cáñamo (Cannabis sativa L.) ¡Hablemos!